TOP免疫療法の整理>免疫細胞療法の違い

がん免疫細胞療法は米国政府研究機関NIHが開発したLAK療法が原点です。これは、がん治療の本命NK細胞を、患者体外に取り出し、高濃度インターロイキン2による刺激を加え、高度に活性化するものです。しかし、NK細胞は増殖すると活性が下がるため、大量のNK細胞を採取する、具体的には3日間かけて、NK細胞を含むリンパ球集団を血液から取り出すことで、細胞数を確保しました。そして、NK細胞が本格的に増殖を始める前に体内に戻しました。

ANK療法は、米国法が抱えたジレンマ、即ち、「NK細胞は活性を上げないと役に立たない」ところが、「増殖させると活性が下がる」、この壁を正面から乗り越え、世界中の研究者が挑戦してなし得なかった「活性と増殖を同時に成立させる※」培養技術が用いられています。
※高度に活性化されたNK細胞を選択的に増殖させる、つまり、NK細胞以外の細胞を除去するのではなく、常に、NK細胞に最適化された微妙な培養環境の調整により、NK細胞だけが活発に増殖します。

研究レベルでは、様々な手法が存在しますが、実際に、がん治療として、国内で実施されている免疫細胞療法は、ほとんどが以下の3つのうちのどれかです。

  • 1. ANK療法
  • 2. 樹状細胞療法
  • 3. それ以外の療法 (ブランド名は様々でも、培養された細胞はほぼ同じものと考えられます)

採血量の違いと免疫反応

  1.ANK療法 3.他の免疫細胞療法
採血量 5,000~8,000mlからリンパ球を分離採取 20~50mlの血液を採取
NK細胞数 1クールとして、100億個前後が目標 1回の点滴に数百万個
免 疫 反 応 40度前後の発熱など、明確な免疫反応 特になし。あっても微熱程度

樹状細胞は、感染症が発生しやすい部位に張り付いており、血液の中にはほとんどいません。樹状細胞療法を実施する際には、ANK療法と同様の装置を用い、数リットルの血液から単球を分離し、薬剤刺激で、樹状細胞に変化させてから、体内に戻します。体内で自然に成熟した樹状細胞と、人工的に体外で加工された樹状細胞が同じものかはわかりません。

それ以外、ほとんどの免疫細胞療法は、注射器などで、20~50ml程度の採血、2週間ほど血液バッグ中に静置して培養。決まった日に来院された患者さんに、点滴で戻し、若干の微熱を除いて、特に免疫反応がない、というものです。培養細胞の内訳は、T細胞が数十億個、NK細胞は数百万個程度ですが、一応、どちらの細胞も含まれてはいますので、T細胞やNK細胞の名称を含む、様々なブランド名や、名前だけでは中身が分からない名称などで実施されているようです。 一見、違いが分からないように思えても、20~50mlの採血量、2週間程度の培養、点滴後の免疫反応がほとんどない、この3つの条件を満たせば、基本的に、同じものです。

がん治療ですから、まず、がん細胞を傷害する能力が圧倒的に高いNK細胞を用いるのが基本です。他の免疫細胞の大半は、がん細胞を殺せません。若干、がん細胞を攻撃するものもいますが、攻撃力が弱く、NK細胞の比ではありません。次に、活性の高いNK細胞の数をそろえなければ、焼石に水となります。活性の高いNK細胞は、免疫抑制が強い患者さんの体内に入ると、インターフェロンをはじめとする大量の免疫刺激物質群を放出します。これらは、ほとんどが発熱作用をもつため、免疫刺激がかかると、発熱は必発です。ただし、活性が高くても、投入する細胞数が少ないと、発熱などの免疫反応は見られません。

がん免疫の主役であるNK細胞を用い、点滴後に、発熱などの明確な免疫反応を伴う、NK細胞の戦力(活性の高いNK細胞を、大量に)を揃える、ということが、免疫細胞療法を行う際に、クリアすべき基本条件となります。

初期のがんは、ゆっくりとしか進行しないように見えますが、進行がんは、勢いをつければつけるほど、加速をつけ、あっという間に進行します。ANK療法は、進行がんを相手に、打ち克ち、完治を目指すために開発されました。実際の進行がんとの闘いは甘いものではありませんが、逆に、手ぬるい治療では歯が立ちません。

ANK療法では、点滴12回分を1クールとし、1クールか半クールをまとめて培養し、凍結保管します。凍結された細胞は、標準治療の日程などを考慮し、医師が最適と考える任意の時期に、治療に使えるようにします。治療の予定日の1週間前から、凍結保管された培養細胞を、時間をかけてゆっくり融解し、凍結によって活性が下がってしまった細胞を、再培養し、活性を回復させてから、指定の治療日に、指定の治療施設へ届けられます。もし、点滴の日に、体調が悪いなど、治療が難しいと考えられた場合は、無菌状態が破られていない限り、培養センターに戻してもらえば、再培養し、新たに決められた治療日に届けられます。

ANK療法では、可能な限り、早いタイミングで大量の培養細胞を確保し、標準治療による免疫細胞へのダメージを、できる限り回避した培養を目指します。そして、標準治療で、がん細胞の数を減らしてから、一気に培養細胞を集中投入することで、残存がん細胞のせん滅を狙うのが基本です。
実際には、基本通り、治療をできないケースも多いのですが、どのような場合であっても、早めに培養細胞を確保、任意の時期に、投与。中止の場合は、改めて治療日程を組むことが可能、というのは大きなメリットになります。

一般に、国内の免疫細胞療法は、点滴1回分を採血し、所定の培養期間(通常は2週間)後に、来院された患者さんに点滴を実施し、来院されなかった場合は、培養細胞は破棄されることが多いようです。点滴の頻度も、月に1~2回が多いようです。

ANK療法の場合は、大量の培養細胞を、短期間に集中的に投与することで(標準パターンの場合は、月に8~9回の点滴)、がんが勢いをつけていく前に畳みかけることを狙い、勢いをつけている場合も、押し切られないように、少しでも早く培養細胞を体内に戻していくことが考慮されます。 なお、実際の治療パターンは、がんの進行度合いや、体力、患者様のご都合やご意向などにより、点滴の際の細胞数を減らして回数を増やす、点滴の間隔をあける、仕事のスケジュールに合わせて、点滴のパターンを調整する、など、様々に対応可能です。具体的にどうするかは、医師と患者様の話し合いによる合意形成によって進められます。